环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS)是一种细胞DNA感受器，主要识别双链DNA (double-stranded DNA，dsDNA)激活先天性免疫应答，包括诱导干扰素的表达等。

cGAS包含一个核苷酸转移酶结构域和两个主要的DNA结合结构域[1]，在没有DNA的情况下，cGAS处于自抑制状态，当 cGAS与DNA结合时，cGAS与DNA结合形成一个2:2 的二聚体，诱导活性位点的改变，并催化三磷酸腺苷 (adenosine triphosphate，ATP) 和三磷酸鸟苷 (guanosine triphosphate，GTP)合成环鸟苷酸腺苷酸 (cyclic guanosine monophosphate adenosine monophosphate，cGAMP)。cGAMP作为第二信使结合内质网(endoplasmic reticulum，ER)膜蛋白干扰素刺激因子 (stimulator of interferon genes，STING)，并诱导构象改变激活STING，从而激活固有免疫。

越来越多的研究表明，cGAS-STING信号通路异常可能导致多种疾病的发生，其与病原微生物感染、肿瘤、自身免疫性疾病的发生密切相关，当然这一信号通路也与其他多种疾病相关，比如心血管疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病等。但有研究发现[2]，cGAS/STING 信号通路在肿瘤中具有双重作用，既可以通过促进I 型干扰素的产生激活多种免疫细胞，有效的连接先天性免疫和适应性免疫，又具有一定的促肿瘤作用。

因此靶向这一信号通路对于治疗多种疾病有很大帮助，表1列出了几种处于临床前研究的cGAS抑制剂[3]。其中G150是一种高选择性的人源cGAS抑制剂，可抑制dsDNA引发的干扰素表达，用于炎症的研究。

爱思益普团队已构建了cGAS-STING信号通路研究平台，完成了该信号通路药物体外筛选模型，致力于新药的研发。