药物安全性评估|安全性评估实验设计|脱靶效应|脱靶筛选服务

新药开发失败的原因有很多，其中最重要的是临床前和临床研究中的不良反应。早期识别脱靶化合物活性可以减少研发过程中与安全相关的损耗。

体外安全性药理学分析是药物发现过程中非常有用的工具，有助于选择最佳的化学结构进行先导物优化。可以避免混杂的结构和具有高失败风险的化合物，并且可以确定具有较低风险药理学特征的潜在化合物，有助于减少由于安全原因导致的后期药物损耗。

结合测定具有很多限制，通常需要高亲和力的配体，进行化学标记（例如，用放射性同位素或荧光基团），并且需要在给定的细胞系统中过表达预定的靶标。另一个限制是配体结合试验通常不能提供作用机制(激动剂/激活剂，拮抗剂/抑制剂)的任何信息。对于GPCR，当不良反应明显与一种特定的作用机制相关时，考虑使用功能分析作为主要分析的后续分析可能更有意义。特别是在寻找GPCR激动剂时，功能分析通常比结合分析更敏感，也能检测到具有变构效应的化合物。

爱思益普采用功能分析的方法，根据AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建议的检测脱靶效应的44个早期药物安全性靶点，另外增加了46个与中枢神经系统、心血管系统、代谢、免疫等与不良反应相关的重要靶点，建立了包括GPCR、离子通道、酶、单胺转运体与核受体在内的44与90个靶点的安全性评价筛选模型。SafetyOne44选择了被确定为临床ADRs的靶点和途径，符合早期危害识别、脱靶相关风险的评估和缓解，从而确保安全。SafetyMax90为临床前候选化合物（PCC）优化提供数据，识别脱靶效应，有利于筛选药物，对候选药物ADRs进行评估与改进，以最少或没有脱靶活性的化合物进入研发阶段，减少研发延误，减少使用的动物模型，降低成本。

爱思益普脱靶效应筛选Panel优势：

·是基于功能的筛选，关注最终功能，假阴性和假阳性远远优于binding assay。

·能够同时进行激动效应和抑制效应的测试，提供更加全面的药物脱靶效应信息。

·提供中英文报告，全面支持中美IND申报。

·周期短，周周安排，即到即检。

验证数据展示：

 

Fig.1 SafetyOne44雷达图

 

Fig.2 SafetyMax90雷达图