共价抑制剂筛选|药物筛选服务|KRAS筛选服务|药物靶点筛选

表皮生长因子受体（EGFR）是一种细胞表面蛋白，可以结合天然的配体进而诱导酪氨酸自磷酸化和信号细胞增殖[1]。该基因的特定突变与非小细胞肺癌有关（NSCLC）[2]。最常见的是19外显子缺失（DE746-A750）和一个单点突变L858R。这些被称为“激活突变”[2]，因为它们导致配体非依赖的酪氨酸激酶活性。非正常升高的激酶活性可以被ATP竞争性可逆药物抑制，如吉非替尼和厄洛替尼可以抑制激酶活性水平[3]。然而，另一个活性位点突变T790M降低了它们的至少50%的功效。为了克服这种耐药性，开发了共价酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），通过共价修饰EGFR的ATP结合口袋中的Cys-797残基，从而克服T790M突变。Afatinib是一种EGFR家族抑制剂剂，是FDA批准的第一个EGFR共价抑制剂。ICE团队基于蛋白质组学质谱技术构建了EGFR相关的共价抑制剂目标占有率及生物效应关系评价体系，可以评估共价抑制剂体外和体内的选择性以及与时间和剂量相关的目标占有率。

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